Блог

Jul 21, 2023

NP001 может замедлить БАС, ограничивая «утечку» кишечных бактерий

Лучшие результаты исследования у пациентов с высоким уровнем маркеров воспаления в крови Маргарида Майя, доктор философии | 14 декабря 2022 г. · Препарат NP001 (хлорит натрия) от Neuvivo может помочь замедлить прогрессирование

Наилучшие результаты исследования у пациентов с высоким уровнем маркеров воспаления в крови

Маргарет Майя, доктор философии | 14 декабря,

Согласно новому анализу данных исследования фазы 2, NP001 (хлорит натрия) от Neuvivo может помочь замедлить прогрессирование бокового амиотрофического склероза (БАС), укрощая системное воспаление, вызванное проникновением кишечных бактерий в кровоток.

Результаты указывают на микробную транслокацию, которая происходит, когда бактерии прорываются через эпителиальный барьер, выстилающий кишечник, и попадают в циркулирующую кровь, как молчаливого виновника БАС.

Примечательно, что лечение, по-видимому, останавливает микробную транслокацию у пациентов за счет снижения провоспалительной активности макрофагов (типа врожденных иммунных клеток) и повышения их способности способствовать заживлению, особенно помогая восстановить эпителиальный барьер в кишечнике.

«Мы давно постулировали, что NP001, как регулятор врожденной иммунной системы, восстанавливает баланс между макрофагами, которые инициируют воспаление, и теми, которые способствуют заживлению ран», — сказал Майкл МакГрат, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник Neuvivo, в компании пресс-релиз.

«Текущее исследование связывает регуляцию врожденной иммунной системы с помощью NP001 с модификацией заболевания БАС. Этот подход потенциально применим и к другим воспалительным заболеваниям», — сказал МакГрат, который также является почетным профессором медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF). .

Исследование «Макрофагально-ориентированный хлорит натрия (NP001) замедляет прогрессирование бокового амиотрофического склероза (АЛС) посредством регуляции микробной транслокации» было опубликовано в журнале Biomedicines.

БАС вызван прогрессирующим повреждением и гибелью мотонейронов, нервных клеток, ответственных за произвольные движения. Хотя это повреждение нейронов происходит в центральной нервной системе (ЦНС, головном и спинном мозге), недавние данные позволяют предположить участие макрофагов крови в самых ранних процессах БАС посредством атак на нервные клетки за пределами ЦНС.

«Традиционно считалось, что АЛС поражает в первую очередь центральную нервную систему, но недавние исследования подтверждают наше предположение — что АЛС возникает как системная иммунологическая реакция [всего тела]», — сказал МакГрат.

NP001 был разработан, чтобы вмешиваться в работу макрофагов, уменьшая их провоспалительное поведение и вместо этого заставляя их становиться противовоспалительными. Ожидается, что это уменьшит воспаление и облегчит симптомы БАС.

Объединенные данные исследований фазы 2a (NCT01281631) и фазы 2b (NCT02794857) показали, что NP001 замедлял прогрессирование заболевания в группе пациентов в возрасте от 40 до 65 лет с высоким уровнем воспаления в начале исследования (базовый показатель).

Чтобы определить, связаны ли эти клинические реакции с регуляцией макрофагов, исследователи Neuvivo в сотрудничестве с командой из UCSF исследовали образцы крови, собранные у 52 человек, принимавших участие в исследовании фазы 2а. Все они находились в пределах трех лет от появления симптомов и были случайным образом распределены на инфузии NP001 (2 мг/кг) или плацебо в течение шести месяцев.

Недавний анализ включал только участников исследования в возрастном диапазоне 40–65 лет (средний исходный возраст 54,7 года), где наблюдался лучший ответ на лечение. Около половины (55,8%) имели высокий уровень С-реактивного белка (СРБ), биомаркера системного воспаления.

Как наблюдалось в исследовании фазы 2а, у пациентов с более высоким уровнем воспаления наблюдалось значительное замедление прогрессирования заболевания при лечении NP001. Больше пациентов в этой группе, получавших лечение, также считались «непрогрессирующими» по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (40% против 11,8%).

«Регуляция макрофагов привела к замедлению, а в некоторых случаях и остановке прогрессирования заболевания», — сказал Ари Ажир, доктор философии, генеральный директор Neuvivo.

В свою очередь, в группе пациентов с низким уровнем воспаления на исходном уровне различий между NP001 и плацебо не наблюдалось. Замедление прогрессирования БАС было очевидно только среди пациентов с уровнем СРБ в крови «выше медианного значения исследования (1,13 мг/л)», отмечают исследователи.